 |
| ▲ 국립암센터 암전이연구과 윤경실 박사 (사진= 국립암센터 제공) |
[mdtoday=김미경 기자] 국립암센터 연구팀이 폐암을 포함한 다양한 암종에서 사용되는 백금계 항암제의 내성을 조절하는 핵심 인자인 CREB(Cyclic AMP response element-binding protein)를 발견하고 그 작용 기전을 규명했다고 밝혔다.
연구는 국립암센터 암전이연구과 윤경실 박사 연구팀이 주도했으며, 인체 종양 환경을 모사한 3차원 종양 스페로이드 모델과 이종이식 동물 모델을 활용하여 시스플라틴(백금계 항암제의 일종)에 대한 내성 기전을 체계적으로 분석했다.
연구팀은 다양한 유전적 변이를 가진 비소세포폐암 세포주를 시스플라틴에 민감하게 반응하는 세포와 저항성을 보이는 세포로 구분한 후, 시스플라틴 처리 시 두 군에서 차별적으로 변화하는 유전자 발현 패턴을 분석했다. 유전자 조절 네트워크 분석 및 기능 검증 결과, CREB이 시스플라틴 내성과 관련된 여러 유전자의 발현을 조절하는 상위 전사 조절 인자임을 확인했다. 시스플라틴 처리 후 CREB의 발현량과 활성 수준이 폐암 세포의 약물 민감도를 결정하는 중요한 요인으로 작용하는 것으로 나타났다.
특히 CREB이 조절하는 유전자 중 TNKS와 KDM6A가 시스플라틴 내성과 밀접한 관련이 있으며, 이들 유전자의 활성 변화가 항암제 반응성을 결정하는 데 중요한 역할을 한다는 사실도 밝혀졌다.
민감성 종양 스페로이드에서는 시스플라틴 투여 후 CREB이 TNKS 및 KDM6A 유전자에 결합하는 정도가 감소했다. 이는 두 유전자의 발현 감소로 이어져 암세포의 사멸(apoptosis)을 증가시켰다. 반면, 저항성 스페로이드에서는 CREB의 결합 및 유전자 발현 수준이 유지되어 약물 저항성이 지속되는 양상을 보였다.
연구팀은 CREB 억제 실험을 통해 시스플라틴 내성을 가진 종양 스페로이드와 이종이식 종양 마우스 모델에서 항암제 감수성이 뚜렷하게 높아지는 것을 확인했다. 또한 CREB 억제 시 TNKS와 KDM6A의 발현도 함께 감소하는 것을 관찰했다. 이러한 결과는 CREB 억제가 시스플라틴 내성 폐암 치료를 위한 새로운 전략으로 활용될 수 있음을 시사한다.
윤경실 박사는 “이번 연구는 기존 항암화학요법의 한계를 극복하기 위한 분자 표적 치료제 개발에 중요한 과학적 근거를 제공했다”며, “향후 CREB을 표적으로 하는 치료제와 시스플라틴 병용 요법의 임상적 가능성에 대한 추가 연구가 필요하다”고 밝혔다.
이번 연구는 국립암센터 공익적 암 연구사업의 지원으로 수행되었으며, 국제 암 연구 학술지인 『International Journal of Biological Sciences』(IF 10) 2025년 7월호에 게재됐다.
메디컬투데이 김미경 기자(sallykim0113@mdtoday.co.kr)
[저작권자ⓒ 메디컬투데이. 무단전재-재배포 금지]
